Allo 이후의 급성 GvHD 위험

Ingrid Hein 작성, MedPage Today 2023년 6월 8일

호중구감소성열과 동종이형 조혈세포이식(allo-HCT) 후 감염을 치료하기 위한 특정 항생제가 다른 항생제보다 급성 이식편대숙주병(GvHD) 위험이 더 높은 것과 관련이 있다는 단일센터 후향적 연구 결과가 밝혀졌다.

17가지 종류의 항생제를 조사한 포괄적인 분석에서 allo-HCT 후 급성 GvHD 위험 증가에 대한 가장 일관된 연관성은 시술 후 2주 동안 카바페넴에서 나타났으며 위험 비율 범위는 2.75(95% CI 1.77-4.28)였습니다. )에서 7.42(95% CI 2.78-19.76)로 시애틀 Fred Hutchinson 암 센터의 Armin Rashidi 박사가 이끄는 연구진이 보고했습니다.

"이식 후 초기에 이러한 종류의 항생제를 피하는 것이 신중한 것 같습니다."라고 이 그룹은 JAMA Network Open에 썼습니다.

1주차 동안 β-락타마제 억제제를 병용한 페니실린은 또한 시술 후 위험이 더 높았으며 위험 비율은 6.55(95% CI 2.35-18.20)에서 7.90(95% CI 2.69-23.25) 범위였습니다.

코호트 연구에서는 일반적인 혈액암 치료를 받는 2,000명 이상의 성인을 대상으로 급성 GvHD 위험을 평가했습니다. 이식 전 7일과 이식 후 30일 동안 항생제 노출을 검사했으며, 각각 약 일주일씩 총 5번의 중복되지 않는 기간을 거쳤습니다. 연구원들은 위험을 분석하기 위해 기존 Cox 비례 위험 회귀, 한계 구조 모델 및 기계 학습이라는 세 가지 방법을 수행했습니다.

전체적으로, 가장 자주 사용되는 항생제 중 7개는 5가지 간격 중 하나 동안 급성 GvHD의 위험이 더 큰 것과 관련이 있었습니다: 플루오로퀴놀론, 3세대 또는 이후 세팔로스포린, 경구용 또는 IV 반코마이신, 트리메토프림 설파메톡사졸, 페니실린 및 아즈트레오남.

Rashidi와 공동저자들은 이러한 증가된 위험이 이식 전후 기간 동안 "미생물군 손상"과 연관될 수 있다고 제안했으며, 미생물군 변화는 항생제에 노출된 지 며칠 내에 발생한다는 점을 지적했습니다.

"allo-HCT 후 1주차와 2주차가 가장 위험도가 높은 것으로 나타났으며, 여러 항생제에 노출되면 [급성 GvHD] 위험이 더 커졌습니다."라고 그들은 썼습니다. "이러한 간격은 동종 이식편이 빠르게 확장되고 면역 효과 세포가 변화하는 장내 미생물군과 접촉하게 되는 이식 전 기간을 나타냅니다."

그들은 항생제 노출 전(비선택적 내강 흡착제 또는 선택적 내강 항생제 분해제 사용) 또는 노출 후(프리바이오틱스 또는 대변 이식 사용) 미생물군을 보호하기 위해 다양한 접근법이 테스트되고 있다고 지적했습니다.

Rashidi와 동료들에 따르면, 이 연구에서 "예기치 못한 발견"은 allo-HCT 전 주에 β 락타마제 억제제와 함께 페니실린에 노출된 것이 급성 GvHD의 위험을 낮추는 것과 관련이 있다는 것이었고, 한 모델에서는 통계적 유의성이 관찰되었습니다. HR 0.59, 95% CI 0.37-0.94). 그러나 그들은 1차 평가변수(등급 II-IV GvHD)와 2차 평가변수(등급 III-IV)에 대한 세 가지 모델 전반에 걸쳐 일관된 패턴과 위험 비율이 "진정한 생물학적 관계를 암시할 수 있다"고 말했습니다.

이번 발견은 환자 치료에 중요한 의미를 가지며, allo-HCT를 받는 환자의 이익을 극대화하고 위해를 최소화하기 위한 항균 관리 프로그램을 설계하는 길을 열 수 있다고 토론토 대학 MPH의 Miranda So 박사는 말했습니다. 동반 사설.

소 교수는 “항생제의 효과를 보존하고 항생제 내성을 완화하는 것은 암 치료 전반에 걸쳐 환자를 지원하는 데 필수적”이라며 “혈액 악성 신생물 치료를 받는 환자의 호중구 감소증 발열을 예방하고 관리하기 위한 중재가 탄력을 받고 있다”고 말했다. "

그녀는 이식 전 조절 요법과 HCT 후 초기 몇 주 동안 항생제의 역할, 선택 및 타이밍에 대한 이해가 부족하다고 지적했습니다.